甲状腺相关眼病 (thyroid-associated ophthalmopathy,TAO) 是一种由多种甲状腺疾病引起的眼部损害 。甲状腺相关眼病命名较为混乱:有Graves 眼病(GO) 、甲状腺眼病、浸润性突眼、内分泌眼病等 。甲状腺相关眼病的命名由A. P. Weetman 在1991 年提出。 TAO 绝大部分由Graves 病(97% )引起,但其它甲状腺疾病如桥本甲状腺炎亦可导致TAO 。目前GO 和TAO 是国内外文献中的常用命名。 流行病学甲状腺相关眼病的发病率研究受诸多因素的影响,包括检测方法的敏感性等。 对于总体人群而言,甲状腺相关眼病的发病率为:每年每10万人中有19 人发病,男女比例为3 :16 。 未出现眼征的Graves 病患者,25% 会出现TAO ,若加上已出现眼征的GD 患者,比例将上升到40% 。甲状腺相关眼病在老年人及男性中更容易发展到严重状态,其原因尚不清楚,可能与吸烟这一危险因素相关。在种族差异性方面,欧洲人比亚洲人更易患TAO 。病因与发病机制 一、遗传因素:各方研究多从Graves 病着手。( 一) 家系研究方面:国内彭惠民等研究显示GD 符合常染色体显性遗传,以多基因遗传为主,存在主基因效应。主基因位于HLA( 人类白细胞抗原)DR3 或与其紧密连锁。 ( 二) 特异基因研究方面:其遗传易感性与HLA 复合体某些等位基因密切相关。GD 与HLA 的关联性研究中,显示中国人HLA Bw46 为GD 易感基因 ( 二) 细胞毒性T 淋巴细胞抗原(CTLA )-4 基因:CTLA-4表达或功能降低可引起自身免疫性疾病的产生。CTLA-4 与TAO 的敏感性有关。 病因与发病机制二、免疫因素 ( 一) 共同抗原学说:甲状腺和眼的共同抗原学说普遍为大家所接受。研究较多的是促甲状腺激素(TSH) ,其它可疑的共同抗原有乙酰胆碱酯酶、甲状腺过氧化物酶、促生长因子C 等。 TAO 患者体内常有多种针对自身抗原的自身抗体,其中以针对TSHR 的自身抗体最为重要。 病因与发病机制( 二) 眼外肌抗原眼外肌抗原也可能是TAO 中的自身抗原。其中64KD 抗原(黄素蛋白 Fp )、55KD 抗原(G2s 蛋白) 的研究相对较多。GD 患者不论是否存在TAO ,均可表达甲状腺与眼眶交叉抗原的抗体。约70% 的TAO 患者可以表达人眼外肌膜抗原的抗体。抗体滴度与眼病的临床活动性和病程密切相关。 病因与发病机制( 三) 细胞免疫 至少有三种细胞参与了这一过程 B 细胞、T 细胞及眼眶成纤维细胞。TAO 病人血清...