化疗相关性口腔黏膜炎 肖淑欣 血液淋巴瘤科• 化疗相关性口腔黏膜炎 ( chemotherapy-induced oral mucositis ，OM) ：化疗所致的口腔黏膜炎症性和溃疡性病变，表面有伪膜覆盖，多见于颊部及咽壁两侧、口唇、口角、牙龈及舌面、舌边缘等处，是化疗中常见的毒副作用之一。定义发病率• 接受标准剂量化疗的患者约40% 发生口腔黏膜炎，而接受大剂量化疗的患者超过 70% 发生口腔黏膜炎，其中有 20% 以上发展成重度黏膜炎。• 溃疡常常引起疼痛，影响患者的生活质量，严重者进食、喝水、吞咽困难，甚至无法言语，导致营养不良，机体免疫力下降，继发全身感染，影响肿瘤治疗时机。 OM 高危人群• 1) 恶性血液病患者( 如白血病、淋巴瘤 ) • 2) 使用抗代谢类药物化疗的患者; • 3) 有牙周疾病、口干症或口腔疾病的患者 • 4) 化疗期间有肾脏疾病或肾功能差的患者 • 5) 营养状况差的患者。临床表现• OM 初期表现为白斑，继而出现触之疼痛的红斑、黏膜破溃糜烂，形成一个或数个大小不等的溃疡，其周围红肿、疼痛，严重时黏膜广泛糜烂，可达咽及食管，甚至可达肌层，表面覆盖一层伪膜。• 其中，口腔溃疡是口腔黏膜炎的主要表现形式，溃疡导致部分神经末梢暴露，常使患者感到不同程度的疼痛。发病机制• OM 的发病机制错综复杂，至今仍尚未完全阐明。• Sonis 等提出黏膜炎的发生是由上皮细胞介导及黏膜下层组织和细胞发生的一系列动态生物行为或反应。黏膜炎的发生分为启动期、早期损伤反应期、信号放大期、溃疡期及愈合期。1) 启动期• 黏膜组织暴露于化疗药物中，导致细胞 DNA损伤和非 DNA 损伤。DNA 损伤直接破坏上皮细胞和黏膜下组织，释放活性氧 ( reactive oxygen species ，ＲOS ) 。ＲOS 可以破坏细胞、组织和血管，激活一系列转录因子，导致进一步生物学行为或反应。• 非 DNA 损伤包括神经酰胺合酶水解细胞膜脂质，破坏细胞膜，高水平的神经酰胺参与细胞凋亡。此外，化疗后成纤维细胞内的金属蛋白酶被释放出来，导致内皮下基质和内皮细胞遭到破坏。2) 早期损伤反应期• 此期 DNA 链断裂激活信号转导途径，转录因子 P53 和核因子 -κB ( nuclear factor-κB ，NF-κB) 被激活。NF-κB 是最重要的转录因子，激活其他转录因子导致肿瘤坏死因子 -α ( tumor necrosis factor-α ，TNF-α) 、白细胞介素 -6( interleukin-6 ，IL-6) 和 IL-1β 等促炎因子产生，...
