第十章 第十章 药物对呼吸系统的毒性作用药物对呼吸系统的毒性作用一、呼吸系统的结构和功能一、呼吸系统的结构和功能三部分：三部分： 鼻咽部鼻咽部 气管气管- 支气管部分支气管部分 呼吸部分呼吸部分（包括呼吸性细支气管、（包括呼吸性细支气管、 肺泡管、肺泡囊和肺泡等）肺泡管、肺泡囊和肺泡等）呼吸系统结构肺泡结构肺泡结构电镜下分为：电镜下分为： Ⅰ型细胞（扁平细胞）型细胞（扁平细胞） Ⅱ Ⅱ型细胞（分泌细胞）型细胞（分泌细胞） 肺泡巨噬细胞肺泡巨噬细胞 肺泡孔肺泡孔 LamberLamber 侧管侧管呼吸膜呼吸膜 血气屏障血气屏障 分为六层：分为六层： 表面活性物质液体分子层、表面活性物质液体分子层、 肺泡上皮层肺泡上皮层 上皮基底膜层、上皮基底膜层、 肺泡与毛细血管之间的间质层、肺泡与毛细血管之间的间质层、 毛细血管基膜和毛细血管内皮层毛细血管基膜和毛细血管内皮层 二、药物对呼吸系统毒性作用的二、药物对呼吸系统毒性作用的基本原理基本原理（一）吸收（一）吸收1.1. 气态化学物气态化学物气体毒性作用的形式，取决于它在呼吸道沉积的部位。气体毒性作用的形式，取决于它在呼吸道沉积的部位。 沉积部位取决于它的水溶性（水溶性差的，沉积部位深）沉积部位取决于它的水溶性（水溶性差的，沉积部位深）吸收速度，取决于它的脂溶性（脂溶性强的，吸收快）吸收速度，取决于它的脂溶性（脂溶性强的，吸收快）2.2. 气溶胶气溶胶微粒大小微粒大小 药物微粒或小滴（气溶胶）在呼吸道沉积的部位，主要取决于微粒大小。药物微粒或小滴（气溶胶）在呼吸道沉积的部位，主要取决于微粒大小。粒子大小粒子大小通常只有通常只有0.50.5 ～2 μm2 μm 的粒子才可吸入肺泡的粒子才可吸入肺泡气溶胶的直径气溶胶的直径﹥10μm10μm 者多数被阻留在上呼吸道者多数被阻留在上呼吸道﹤0.1 μm0.1 μm 者则由于其布朗运动而随呼气而呼出者则由于其布朗运动而随呼气而呼出非全部非全部水溶性水溶性溶解度大的易在上呼吸道吸收溶解度大的易在上呼吸道吸收溶解度低的气溶胶易到达肺泡被吸收溶解度低的气溶胶易到达肺泡被吸收沉积机制：沉积机制：惯性冲击惯性冲击 (inertial impact): 5~30µm(inertial impact): 5~30µm重力沉降重力沉降 (sedimentation): 1~5µm(sedimentation): 1~5µm弥散弥散 (diffusion): 0.5µm(diffusion): 0.5µm静电沉淀静电沉淀...
